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免(mian)疫(yi)T細胞用生物力“釣”出(chu)腫瘤細胞
2020-02-21 23:23:35來源︰科(ke)技日報編輯︰

免(mian)疫(yi)治療通過激活(huo)免(mian)疫(yi)T細胞的功能,可(ke)特(te)異(yi)型性識(shi)別並消滅腫瘤細胞。探析免(mian)疫(yi)T細胞表面受(shou)體對(dui)腫瘤細胞上新抗原的識(shi)別機(ji)制,是免(mian)疫(yi)學(xue)領(ling)域的nan)yan)究難(nan)點。

21日,記者從浙江大(da)學(xue)了(liao)解到,該(gai)校醫(yi)學(xue)院陳偉教(jiao)授課題組聯合中科(ke)院生物物理研(yan)究所(suo)婁繼忠團隊在國際期刊《分子細胞》發(fa)表最新研(yan)究成果,揭示(shi)了(liao)T細胞表面受(shou)體精(jing)準(zhun)特(te)異(yi)性識(shi)別非我抗原的分子機(ji)制,為尋找(zhao)腫瘤新抗原以及基于新抗原的T細胞免(mian)疫(yi)治療提供了(liao)基礎理論和技術支持(chi)。

早在2014年,陳偉教(jiao)授便發(fa)文指出(chu)︰TCR與激動型的抗原分子之間(jian)會產生特(te)異(yi)性相互作用,且(qie)生物力可(ke)以增強(qiang)這份(fen)作用,從而放大(da)“自(zi)我”與“非我”抗原之間(jian)的差(cha)別。

此次研(yan)究中,陳偉帶領(ling)團隊對(dui)這個過程中的分子機(ji)制進行(xing)了(liao)深入挖(wa)掘。他們發(fa)現,T細胞通過TCR分子與“非我”抗原相互作用後,生物力促使“非我”抗原的構(gou)象發(fa)生變化並與TCR形成“逆(ni)鎖鍵”,TCR與非我抗原“粘貼”更加緊(jin)密且(qie)相互作用增強(qiang);同(tong)時bao) dui)于“自(zi)我”抗原,不發(fa)生上述構(gou)象變化。

“這個生物力,就好(hao)像釣魚時給魚竿的一(yi)個拉力——一(yi)拉魚竿,魚與魚鉤更加吃緊(jin)。”陳偉介紹,在不加力的情況(kuang)下,“自(zi)我”與“非我”抗原與TCR的結(jie)合時間(jian)差(cha)不多;但是在加力的情況(kuang)下,“非我”抗原與TCR的結(jie)合時間(jian)要(yao)長出(chu)十幾(ji)倍。生物力通過引發(fa)抗原呈遞分子的構(gou)象變化,多部級聯放大(da)“自(zi)我”和“非我”抗原的差(cha)別,幫助(zhu)TCR實現精(jing)準(zhun)的“非我”抗原識(shi)別。

陳偉表示(shi),研(yan)究結(jie)果對(dui)未來新生抗原的精(jing)確(que)預測、新興免(mian)疫(yi)治療藥物的開發(fa),以及優化疾病臨床免(mian)疫(yi)治療pin)槳婦型貧 饔謾記者江耘 實習生洪恆飛 通訊dui)笨ke)溢能)

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